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我國發現新型p53基因調控蛋白

發布日期:2009-04-27 09:57:55

    由中國科學院院士賀福初領導的軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所蛋白質組學國家重點實驗室,發現了一種重要的新型蛋白質,這種蛋白質可以選擇性地干擾抑癌基因p53,可能成為腫瘤防治的新型靶向分子,從而為人類腫瘤疾病的預防和治療研究提供新途徑。這一重要發現4月19日被國際著名學術刊物《自然-細胞生物學》在線發表。
 
    人體有兩類重要的基因與癌癥的發生、發展密切相關,一類稱為原癌基因,另一類稱為抑癌基因。在正常的細胞內,它們通常都具有重要的生物學功能,而一旦其功能發生異常,就可能帶來腫瘤風險。p53基因是目前發現的最為重要的抑癌基因之一,一半以上的人類腫瘤與p53的突變和失活直接相關。p53可以誘導細胞周期阻滯、凋亡、衰老、DNA修復,而且在生殖發育、細胞代謝、炎癥發生等過程中也具有重要功能??蒲腥藛T都寄希望于通過調節p53的通路活性來達到殺傷腫瘤細胞的目的,然而大量科學研究數據表明,這種抑癌基因的活性調控異常復雜,強烈依賴于各種類型的不同組織器官的調控蛋白質。
 
    在國家重大科研計劃項目“DNA損傷修復蛋白復合體及修復功能相關機制研究”和“人類肝臟蛋白質組重要科學問題研究”,以及國家自然科學基金委創新群體項目“肝臟及肝病相關的系統生物學研究”等的聯合資助下,賀福初院士、張令強研究員、田春艷副研究員等科研人員在前期大規模發掘人類胎肝新基因、新蛋白的基礎上,歷時6年潛心探索,發現了這種可以選擇性地參與抑癌基因p53對死亡基因調控的新型蛋白質,取名為Apak。據張令強研究員介紹,當Apak與抑癌基因p53結合在一起時,抑癌基因不會傷及正常細胞;而當正常細胞遇到基因毒損傷信號時,Apak迅速與p53分離,釋放出p53的殺傷細胞功能,從而能及時清除掉對機體帶來危害的部分“變壞”的細胞,大大降低了腫瘤發生的風險。此外,研究還發現了ATM激酶對p53的抑制作用,更正了以往認為的ATM激酶僅是p53活化分子的觀點。
 
    賀福初院士介紹說:“這種新型蛋白質Apak隸屬于鋅指蛋白家族,而這一家族在人類基因組中多達423個成員,很可能存在大量沒有被人們發現的p53調控蛋白,因而可能為腫瘤研究及其治療藥物研發打開一座巨大的寶庫?!蓖瑫r,他指出,該研究也標志著我國在競爭激烈的p53研究領域的學術水平達到國際先進水平。

文章來源:中國醫藥123網 


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